科学家在艾滋患者血液中发现新的HIV抑制蛋白

2012-06-12 14:15:22 作者: 阅读:

近日,科学家们在感染艾滋病毒的患者血液中发现了一种新的HIV抑制蛋白。在实验室研究中,这种被称作CXCL4或PF-4的蛋白结合到了HIV上从而使得HIV无法附着或进入到人类细胞中。相关研究论文发布在《美国科学院院刊》(PNAS)上。

领导这一研究的美国国立卫生研究院(NIH)下属国家过敏和传染病研究所(NIAID)病毒发病机制部门主任PaoloLusso博士。

新研究发现的CXCL4属于趋化因子家族,趋化因子可帮助调控免疫细胞围绕全身的移动。在20世纪90年代中期,Lusso博士、RobertGallo博士和同事们在实验室实验中发现了四个具有HIV抑制剂功能的趋化因子其中的三个。这些趋化因子和CXCL4一样调控了感染个体内的病毒复制水平,由此抑制HIV疾病进展的步伐。

无论是早期还是晚期的HIV变型,都可以与靶细胞结合形成“受体复合物”(ReceptorComplex)。就像一把钥匙配一把锁一样,HIV表面的分子可以结合到免疫细胞表面的分子上。一旦两个分子配上了,病毒就会与细胞融合,感染就此发生。

在此过程中,HIV通常结合到一种称为CD4的受体上。然而,为了能与细胞融合,HIV还需要结合细胞表面的另一个受体。在早期阶段具有优势的能够传染的HIV-1变型与被称为CCR5的受体相结合。感染这些HIV-1变型的人可能会在长时间内不表现出任何HIV感染的症状。随着疾病的发展,这些病毒常常被另一种变型取代,这些变型结合在另一个受体——CXCR4上。因此一般的HIV阻断抗体和药物,以及上述四个趋化因子都是通过结合CCR5和CXCR4两个细胞受体其中的一个来阻止病毒附着和进入免疫细胞从而抑制HIV感染。

研究人员发现CXCL4在几个方面不同于其他四个主要的HIV抑制趋化因子,CXCL4是直接结合到病毒的外壳上。因此,其他趋化因子只能结合利用CCR5或CXCR4受体的HIV形式,CXCL4则可以结合和阻断各种HIV病毒株的感染,不论它们的受体特异性。最后,其他的趋化因子主要是由免疫细胞生成,而CXCL4是由参与凝血的血小板生成。

随后,Lusso研究小组还与NIAID疫苗研究中心的科学家们一起合作确定了CXCL4结合到HIV外壳的位点的原子分辨率晶体结构,其有可能在未来的HIV治疗或疫苗开发中发挥作用。

当前,Lusso博士和他的同事们正在开展进一步的研究以更好地了解CXCL4在HIV疾病中的作用,以确定这一趋化因子是否不仅在实验室研究中具有保护作用,在人体内也是如此。

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